استروژن کونژوگه|فرهنگ دارویی موثر در مداخلات گفتاردرمانی-کاردرمانی-گفتار توان گستر خیابان بهار 09121623463

مکانیسم اثر استروژن کونژوگه

تمام فراورده های استروژنی، از اثرات استروژن های موجود در بدن که مسئول رشد و نگهداری سیستم تولید مثلی و ویژگی های جنسی ثانویه است، تقلید می کنند. استروژن ها با اتصال به گیرنده های استروژن در انواع مختلفی از بافت های بدن عمل می کنند و ترشح گنادوتروپین ها، هورمون لوتئینه کننده (LH) و هورمون محرکفولیکول (FSH) توسط هیپوفیز را از طریق یک مکانیزم فیدبکی منفی تنظیم می کنند . 
قبل از یائسگی، منبع اولیه استروژن، فولیکول تخمدان است که ۷۰ تا ۵۰۰ میکروگرم استرادیول را روزانه بسته به فاز چرخه قاعدگی ترشح می کند. با این حال، هنگامی که تخمک گذاری متوقف شود، یک کاهش شدید در تولید پروژسترون و استرادیول توسط تخمدان ها و نوسانات LH و FSH به دلیل عدم کنترل فیدبک منفی اتفاق می افتد . 
این تغییر در تولید هورمون ها مسئول بسیاری از علائم در طی یائسگی یا بعد از آن می باشد و شامل گرگرفتگی و سایر علائم وازوموتور، مقاربت دردناک، خشکی واژن و آتروفی واژینال می شود. 
این علائم می توانند توسط جایگزینی بسیاری از هورمون هایی که در طی یائسگی یا پس از آن کاهش داشته اند، از طریق فرم های مصنوعی یا طبیعی، که با عنوان درمان با جایگزینی هورمونی(HRT) معروف است کاهش یابند . 

فارماکودینامیک

استروژن ها مسئول رشد و نگهداری سیستم تولید مثل و ویژگی های جنسی ثانویه هستند . 
استرادیول استروژن اصلی درون سلولیانسان است و در سطح گیرنده قوی تر از استرون و استریول است و استروژن اصلی قبل از یائسگی است. پس از یائسگی، استرون و استرون سولفات بیشتر تولید می شوند . 
استروژن ها ترشح هیپوفیزی گنادوتروپین ها، هورمون لوتئینه کننده و هورمون محرک فولیکول را از طریق یک سیستم بازخورد منفی تنظیم می کنند. جایگزینی استروژن باعث کاهش سطح بالای این هورمون ها در زنان یائسه می شود.

فارماکوکینتیک

جذب : استروژن های کنژوگه محلول در آب هستند و پس از آزاد شدن از فرمولاسیون دارو، از دستگاه گوارش به خوبی جذب می شوند. قرص ها استروژن های کنژوگه را به مدت چندین ساعت به آرامی آزاد می کنند . 
حجم توزیع : توزیع استروژن های دارویی مشابه استروژن های موجود در بدن است. استروژن ها در بدن به طور گسترده ای توزیع می شوند و معمولا در غلظت های بالاتری در اندام های هدف هورمون های جنسی یافت می شوند . 
اتصال به پروتئین : استروژنها در خون عمدتا به گلوبولین متصل شونده به هورمون جنسی(SHBG) و آلبومین متصل می شوند . 
متابولیسم : استروژن های دارویی به همان شیوه استروژن های موجود در بدن متابولیزه می شوند. استروژن های موجود در گردش خون در یک تعادل دینامیکی – متابولیکی قرار دارند. تغییرات متابولیکی عمدتا در کبد رخ می دهند. استرادیول به طور برگشت پذیر به استرون تبدیل می شود و هر دو می توانند به استریول تبدیل شوند که متابولیت اصلی موجود در ادرار است . 
استروژن ها همچنین از طریق چرخه روده ای-کبدی توسط سولفات و گلوکورونید کنژوگه شده و از طریق ترشحات صفراوی در روده و هیدرولیز در روده دوباره جذب می شوند.
در زنان یائسه، بخش قابل توجهی از استروژن های گردش خون، به صورت کونژوگه های سولفاته هستند، به ویژه سولفات استرون که به عنوان یک مخزن برای تشکیل استروژن های فعال تر عمل می کند. 
مطالعات برون و درون تنی نشان داده است که استروژنها به توسط سیتوکروم P450 3A4 متابولیزه می شوند. 
مسیر حذف : استرادیول، استرون و استریول در ادرار همراه با کنژوگه های گلوکورونیده و سولفاته دفع می شوند. استروژن های اگزوژن به همان شیوه ی استروژن های اندوژن متابولیزه می شوند . 
نیمه عمر : پس از یک دوز ۰.۶۲۵ میلیگرم استروژن کونژوگه ، نیمه عمر استرون، استرون پایه و اکوئیلین به ترتیب۲۶.۷، ۱۴.۸ و ۱۱.۴ ساعت به دست آمد.

موارد مصرف استروژن کونژوگه

درمان علائم وازوموتور متوسط تا شدید و آتروفیواژینال یائسگی , هایپواستروژنیسم به علت هیپوگنادیسم , عقیمی یا نارسایی اولیه تخمدان , تسکین سرطان پستان متاستاتیک , تسکین کارسینومای پیشرفته ی پروستات وابسته به آندروژن , پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی

مقدار مصرف استروژن کونژوگه

• ** دوز معمول بزرگسالان برای پوکی استخوان: 
۰.۳ میلی گرم خوراکی یک بار در روز 
• دوز معمول بزرگسالان برای علائم یائسگی : 
دوز اولیه: ۰.۳ میلی گرم خوراکی یکبار در روز 
دوز نگهدارنده: ۰.۴۵ تا ۱.۲۵ میلی گرم خوراکی یک بار در روز 
• دوز معمول بزرگسالان برای آتروفی واژن : 
۰.۳ میلی گرم خوراکی یک بار در روز 
• دوز معمول بزرگسالان برای هایپواستروژنیسم : 
۰.۳ تا ۰.۶۲۵ میلی گرم خوراکی یک بار در روز به صورت دوره ای (به عنوان مثال، 3 هفته مصرف و یک هفته عدم مصرف) 
• دوز معمول بزرگسالان برای خونریزی غیرطبیعی رحم : 
دوز اولیه: یک تزریق ۲۵ میلی گرمی داخل عضلانی یا داخل وریدی.در صورت لزوم پس از ۶ تا ۱۲ ساعت تکرار شود. 
• دوز معمول بزرگسالان برای سرطان پروستات : 
۱.۲۵ تا ۲.۵ میلی گرم (۲× ۱.۲۵ میلی گرم) به صورت خوراکی سه بار در روز 
• دوز معمول بزرگسالان برای نارسایی اولیه تخمدان : 
۱.۲۵ میلی گرم خوراکی یکبار در روز به صورت دوره ای (به طور مثال 3 هفته مصرف و یک هفته عدم مصرف) 
• دوز معمول بزرگسالان برای سرطان پستان–جهت تسکین : 
۱۰ میلی گرم خوراکی سه بار در روز به مدت حداقل ۳ ماه.

هشدارها

از استروژن های کنژوگه استفاده نکنید اگر: 
• به هر ماده موجود در استروژن های کنژوگه حساسیت دارید . 
• پس از مصرف استروژن های کنژوگه واکنش شدید (به عنوان مثال تورم دست ها، صورت، لب ها، چشمها، گلو یا زبان، مشکل بلع یا نفس کشیدن، گرفتگی صدا) داشته اید . 
• در صورت بارداری یا احتمال آن 
• مبتلا به سرطان سینه یا مشکوک به آن و یا هر سرطان وابسته به استروژن هستید یا سابقه سرطان سینه دارید . 
• سابقه مشکلات کبدی یا بیماری کبدی دارید. 
• خونریزی غیرطبیعی واژینال به دلایل نامشخص دارید. 
• دارای لخته های خون فعال (به عنوان مثال در پاها یا ریه ها)، سابقه لخته شدن خون یا وضعیتی که خطر لخته شدن خون را افزایش می دهد. 
• سکته مغزی یا حمله قلبی داشته اید.

نکات قابل توصیه

• در هنگام استفاده از استروژن کونژوگه ، هرگونه خونریزی غیرطبیعی واژینال را گزارش دهید. خونریزی واژینال در زنان یائسه ممکن است نشانه ای از سرطان رحم باشد. مرکز ارائه دهنده خدمات بهداشتی درمانی باید هر خونریزی غیر معمول واژینال را برای یافتن علت بررسی کند. 
• عوارض جدی ناشی از درمان با استروژن تنها،شامل اختلالات قلبی عروقی (مثلا سکته مغزی، لخته شدن خون)، نئوپلاسم های بدخیم (مثلا سرطان رحم) و احتمال ابتلا به زوال عقل ممکن است اتفاق افتد . 
• استروژن به تنهایی نباید برای جلوگیری از بیماری های قلبی، حملات قلبی یا زوال عقل استفاده شود . 
• ممکن است عوارض جانبی با اهمیت کمتر اما معمول تربه دلیل درمان با استروژن تنها، مانند سردرد، درد سینه، حالت تهوع و استفراغ رخ دهد.

عوارض جانبی استروژن کونژوگه

تهوع , سردرد2 , یبوست , استفراغ , سرگیجه , اسهال , سرفه , تب1 , اضطراب , درد , افزایش وزن , دردناک شدن پستان , درد شکمی ,واژینیت , سوء هاضمه , عفونت , عفونت دستگاه تنفسی فوقانی , پارستزی , رینیت , هیپرپلازی اندومتر , خونریزی رحمی , کمردرد ,هایپرتونی , گرفتگی عضلات پا

تداخلات دارویی استروژن کونژوگه

پروتامین سولفات , ریفابوتین , تری فلونوماید , دالتپارین , تینزاپارین , تالیدومید , دانترولن سدیم , کارفیلزومیب , داسابوویر ,اومبیتاسویر , پومالیدوماید , ترانکسامیک اسید

موارد منع مصرف استروژن کونژوگه

بارداری , واکنش آنژیوادمی یا آنافیلاکتیک به دارو یا اجزاء آن , خونریزی تشخیص داده نشده و غیر طبیعی واژن , DVT یا PE (به طور فعال و یا سابقه ی آن) , ترومبوآمبولیک شریانی فعال یا سابقه ابتلا به آن , سرطان سینه (فعال یا احتمال آن و یا سابقه ی آن) ,تومور وابسته به استروژن (شناخته شده یا مشکوک) , اختلال یا بیماری کبدی , فقدان پروتئین C , فقدان پروتئین S , آنتی ترومبین یا اختلالات ترومبوفیلیک شناخته شده